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編者按
科技成果轉化是將科學技術轉變?yōu)楝F(xiàn)實生產(chǎn)力的重要途徑。習近平總書記指出，當今全球科技革命發(fā)展的主要特征是從“科學”到“技術”轉化，基本要求是重大基礎研究成果產(chǎn)業(yè)化?？茖W研究的“好種子”如何長出產(chǎn)業(yè)發(fā)展的“金果子”，科技創(chuàng)新這一“關鍵變量”如何順利轉化為新質(zhì)生產(chǎn)力的“最大增量”？
從今天起，新華日報·交匯點新聞將聚焦江蘇科創(chuàng)領域一批具有“科學家”和“企業(yè)家”雙重身份的“跨界者”。他們成功實現(xiàn)了從科學家到企業(yè)家的“變形”，而雙重身份的加持更使他們有別于普通的科研工作者或者企業(yè)領頭人。這種蛻變，這種跨界和融合的過程，正是打通科研成果轉化“最后一公里”的真實寫照，也是江蘇“在推動科技創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新融合上打頭陣”的生動案例。
“我不是頂尖的科學家，也不是頂尖的企業(yè)家，但或許我是在企業(yè)家里比較好的科學家，科學家里比較好的企業(yè)家?！蹦暇┽t(yī)科大學藥學院教授、蘇州緣聚醫(yī)藥科技有限公司董事長兼總經(jīng)理李飛這樣調(diào)侃自己。
雖已進入花甲之年，展望未來，他仍懷揣著帶領一個初創(chuàng)企業(yè)騰飛的夢想。他研發(fā)的腦卒中候選藥物ZL006-05已完成III期臨床研究，有望填補全球醫(yī)學空白，“沉睡多年”的神經(jīng)病理性疼痛候選藥物YJ2301也進入臨床前研究。
過去40年，從學校到企業(yè)再回到科研崗位，最終走上創(chuàng)業(yè)之路，在一次次轉型中，他終于實現(xiàn)自己的“創(chuàng)新夢”。
不甘平庸的“任性”轉身
1985年，李飛從蘇州大學化學系畢業(yè)，被分配到南京一所中專做老師。日子波瀾不驚，但內(nèi)心深處，他對挑戰(zhàn)的渴望日漸滋長。1992年，李飛毅然考研，考入中國藥科大學，開啟人生第一次重要轉身。
1995年碩士畢業(yè)后，他進入南京生命能科技開發(fā)公司，投身當時方興未艾的仿制藥領域。憑借敏銳的市場洞察力，李飛很快因出色工作能力晉升為總經(jīng)理。
“那個年代做仿制藥，技術門檻相對不高，關鍵是要有對市場的正確判斷?！碑敃r，仿制藥市場一度陷入“國外新藥一出，國內(nèi)幾十家蜂擁”的低水平混戰(zhàn)。李飛深刻體會到其中的無序與局限：“仿制藥物化合物結構明確，合成工藝可優(yōu)化，我們甚至能做得更好，但這終究是在‘抄作業(yè)’。”
一次，他精心研發(fā)一年有余的抗腦卒中仿制藥，在送審時發(fā)現(xiàn)竟有百余家同行競爭，前期投入付諸東流?！昂芏嗥髽I(yè)做仿制藥是踩著底線走，這不是好趨勢。”他清醒認識到，“只有創(chuàng)新藥，才有前途?！钡敃r的藥企創(chuàng)新能力普遍不足，甚至對于一些候選藥物是否具備臨床價值都缺乏準確判斷力。創(chuàng)新能力的匱乏，創(chuàng)新藥物面臨巨大的風險，導致國內(nèi)大部分藥企只能在仿制藥物領域“內(nèi)卷”。
“我這個人一直比較任性，覺得沒有挑戰(zhàn)了，就想‘出走’?！?002年，南京醫(yī)科大學藥學院成立，李飛憑借高級工程師的身份獲聘副教授。他再一次“轉身”，回歸學術象牙塔。李飛此次目標明確：只做技術壁壘極高、全國僅一兩家能做的“高精尖”仿制藥。這對他而言并非難事，至2005年左右他成功開發(fā)出五六個仿制藥，并借此積累了寶貴的科研啟動資金——100萬元。這“第一桶金”，為他日后叩響“創(chuàng)新之門”埋下伏筆。
“創(chuàng)新夢”讓他站在世界前沿
他想做創(chuàng)新藥的念頭始終沒有消失，可找到方向何其艱難。環(huán)顧國內(nèi)，彼時許多所謂“創(chuàng)新”，不過是在國外一些已知靶標和藥物結構上做些修飾，意義有限。真正的源頭創(chuàng)新，路在何方？
創(chuàng)新藥物的終極目標是解決未被滿足的臨床需求。李飛將目光聚焦到腦卒中患者，這類患者存在“4小時黃金搶救時間窗”，但大部分患者難以在4小時內(nèi)獲得對癥治療，有沒有藥物能延長這個治療時間窗？如果超過這個治療時間窗，有沒有藥物能夠減輕損傷？
關于卒中的病理機制已有充分研究，李飛團隊選擇用“返璞歸真”方式思考問題：腦卒中后大腦發(fā)生了什么？簡單來講，大腦中存在興奮性神經(jīng)遞質(zhì)和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，兩者達到平衡，就能維護正常的生理功能。卒中發(fā)生后，興奮性神經(jīng)遞質(zhì)過度釋放，通過一系列信號通路，產(chǎn)生有害物質(zhì)損害腦組織。以往的藥物研發(fā)方向主要考慮如何清除有害物質(zhì)，療效有限。李飛團隊則想從“因”入手，直接抑制有害物質(zhì)的產(chǎn)生。
團隊歷經(jīng)近兩年的艱苦實驗，進行無數(shù)次篩選與驗證，終于發(fā)現(xiàn)了一條關鍵的特異性蛋白信號通路，并成功證明了干預該通路能有效阻斷有害物質(zhì)產(chǎn)生。這一重要科研發(fā)現(xiàn)，為腦卒中治療提供全新思路。然而，從靶點通路到發(fā)現(xiàn)一個真正的藥物分子，其間的鴻溝深不可測。發(fā)現(xiàn)只是長征第一步。
再經(jīng)過近兩年的持續(xù)攻關，他們成功找到作用于這條關鍵信號通路的全新靶點，并篩選、設計出能有效調(diào)控該靶點的化合物ZL006。這一里程碑式的突破，因其創(chuàng)新性和潛在價值獲得國際頂級學術期刊的認可——2010年，相關研究成果發(fā)表于《Nature》雜志子刊。這不僅是南京醫(yī)科大學校史上首次在《Nature》系列期刊上發(fā)表論文，更標志著李飛團隊在腦卒中創(chuàng)新藥研發(fā)領域，已經(jīng)站在了世界前沿。
團隊通過對ZL006的進一步結構修飾，終于獲得了藥效更好的候選藥物ZL006-05：動物模型中ZL006-05的腦保護作用明顯優(yōu)于陽性對照藥依達拉奉，還能顯著緩解卒中后的抑郁癥狀。ZL006-05作為具有全新作用機制、全新化學結構的First-in-Class創(chuàng)新藥物，為伴抑郁癥的腦卒中患者的藥物治療提供更好的選擇。ZL006-05專利成果以5000萬元轉讓給先聲藥業(yè)，交由先聲旗下子公司南京寧丹新藥全力推進后續(xù)開發(fā)。目前，ZL006-05的III期臨床試驗已圓滿結束。
未竟征途里“緣聚”啟航
ZL006-05的轉化開發(fā)告一段落，李飛又操心起團隊持續(xù)10余年優(yōu)選出的化合物YJ-2301。YJ-2301具有優(yōu)異的神經(jīng)病理性疼痛鎮(zhèn)痛作用，具有全新作用機制，沒有一線藥物普瑞巴林等存在的嗜睡、多次給藥耐受等缺陷，一旦研發(fā)成功，將和現(xiàn)有臨床藥物形成差異化競爭，市場空間巨大。然而，新的靶點雖然具有更好的創(chuàng)新性，同時也伴隨著更大的風險，面對技術難題和看不到底的研發(fā)經(jīng)費，項目陷入了瓶頸。
科學家的理想與市場的現(xiàn)實，在此時形成了尖銳的碰撞：高校擅長基礎研究和早期探索，卻無力承擔后續(xù)動輒數(shù)億元的完整藥效評價和產(chǎn)業(yè)化推進；藥企則需要看到更明確、更低風險的后期數(shù)據(jù)才敢重金投入。這中間的“死亡谷”，扼殺了無數(shù)優(yōu)秀的科研成果。李飛不甘心：“難道這么好的項目，就只能發(fā)篇論文？”
南京醫(yī)科大學產(chǎn)業(yè)合作與轉化部部長、蘇州南醫(yī)大創(chuàng)新中心副主任聞洋找到他：“您自己做企業(yè)！把成果接下來！”學校組織技術、法務、投資專家團隊，對他的專利進行全面市場化評估和價值判斷，并為他設計最優(yōu)轉化路徑。2023年，蘇州緣聚醫(yī)藥科技有限公司正式成立。公司成立后，創(chuàng)新中心繼續(xù)提供公司注冊、財務代理、政策申報、人才招聘等一站式孵化服務。
各項支持政策也成為堅實的托舉之手。2024年11月，省科技廳、省教育廳、省財政廳聯(lián)合發(fā)布《關于在全省開展科技成果“先使用后付費”改革的通知》，明確鼓勵和引導高校院所按照先使用后付費方式，把科技成果許可給中小微企業(yè)使用，提升科技成果轉化效能，推動產(chǎn)學研融通創(chuàng)新。近3年來，南京醫(yī)科大學也圍繞國家創(chuàng)新驅動發(fā)展戰(zhàn)略與高等教育高質(zhì)量發(fā)展要求，制定修訂涵蓋知識產(chǎn)權保護、科技成果轉化、政產(chǎn)學研平臺管理、科研人才評價激勵、技術經(jīng)理人隊伍建設等方面的十余項制度……
黨的二十屆四中全會提出，要加強原始創(chuàng)新和關鍵核心技術攻關，推動科技創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新深度融合?；乜蠢铒w科研與創(chuàng)業(yè)的來時路，正是這一精神的生動體現(xiàn)。乘著政策“東風”，蘇州緣聚醫(yī)藥科技有限公司與南京醫(yī)科大學完成YJ-2301的專利轉讓，轉讓金額高達5000萬元?！耙屢岳铒w教授為代表的科學家們無后顧之憂，就要幫助他們破除體制機制障礙，讓他們的論文‘紙’變成‘錢’?！甭勓笳f。
“企業(yè)家”“科學家”的標簽一直在李飛身上來回交織。他也清醒認識到兩者之間的差異，科學家的目標是探索未知、發(fā)現(xiàn)可能的解決方案；企業(yè)家則要從市場出發(fā)，快速做出有市場價值的產(chǎn)品實現(xiàn)盈利，保障團隊生存與發(fā)展。
如今，他頻繁奔波于各大風投、藥企之間，一遍遍講解精心準備的PPT，為YJ-2301項目尋求研發(fā)資金。前不久，好消息傳來，YJ-2301吸引多家藥企洽談。“一輩子能做成一個創(chuàng)新藥，是我們藥學科研工作者的終極夢想。既然我有了這個機會，就要全力以赴?！崩铒w笑意盈盈。
【記者手記】
一份“執(zhí)念”背后的托舉
“一輩子能做成一個創(chuàng)新藥，就是最大的夢想?！崩铒w的這句話很樸素，卻格外打動人。夢想也許遙遠，但堅持讓它不再虛無。
堅持二字，說來簡單，真正做到卻難如登天。失敗、等待、反復、孤獨，幾乎是科研人的日常。多少人在一次次碰壁中選擇轉身，在長久的寂寞里選擇放棄。
可偏偏有人，就是愿意用數(shù)十年時光去守候那一束微光。李飛教授，就擁有這樣的“執(zhí)念”。
他不斷改進化合物結構，尋找更好的藥效，或許科學的真諦，就藏在這種咬牙堅持里。創(chuàng)新從來不是一蹴而就的壯舉，而是無數(shù)次試錯之后仍不愿放棄的執(zhí)著。
僅有個人的堅持還不足以托起夢想?？蒲蓄I域長期存在著成果“沉睡”的問題，科研人員有熱情，卻往往受制于機制的束縛、資金的短缺。
李飛教授是幸運的，他的經(jīng)歷也讓我們看到制度與政策的托舉何其重要。正是因為有了鼓勵創(chuàng)新的政策指引，有了學校愿意當“翻譯官”“保姆”的機制探索，有了市場化改革的持續(xù)推進，才讓科學家的堅守不再只是“孤勇”，而是可以變成落地生根的現(xiàn)實。堅持與托舉，就像兩股力量，前者點燃夢想，后者托舉夢想。缺少任何一方，創(chuàng)新之路都走不遠。
科學家的韌性需要被尊重，科研的價值需要被呵護，機制體制的改革需要被持續(xù)推進。當這些力量匯聚時，創(chuàng)新才不會是一句空話。
【人物簡介】
李飛，南京醫(yī)科大學藥學院教授、博士生導師，創(chuàng)新藥物轉化醫(yī)學研究中心主任，江蘇省藥學會藥物化學分委會副主任委員，蘇州緣聚醫(yī)藥科技有限公司董事長兼總經(jīng)理。長期從事腦保護、神經(jīng)病理性疼痛等相關創(chuàng)新藥物研究，被授權中國發(fā)明專利30余項、PCT發(fā)明專利2項。研究成果發(fā)表于《Nature Medicine》等學術期刊，主編藥物化學、藥物化學實驗等本科教材3部。主持國家自然科學基金面上項目2項，參與重大、重點項目各1項。曾獲教育部自然科學獎二等獎、江蘇省科學技術獎一等獎。
新華日報·交匯點記者 蔣明睿
視頻 蔡亮 許豐喬
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